免疫聯合靶向治療在三陰性乳腺癌中的治療前景如何?目前取得了哪些進展?

  對于TNBC而言，免疫治療已經成為一種非常重要的治療手段，從一線治療到后線治療都有機會。目前除了免疫聯合化療外，免疫與靶向藥物的聯合也是重要的探索方向。

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  復旦大學附屬腫瘤醫院邵志敏教授團隊開展的FUTURE-C-PLUS研究，針對CD8細胞的免疫組織化學(IHC)評分大于10%的晚期免疫調節型(IM)TNBC患者，在免疫治療聯合化療的基礎上再聯合抗血管生成藥物(法米替尼聯合卡瑞利珠單抗和白蛋白結合型紫杉醇)，通過改善免疫微環境，實現了一線治療總有效率超過80%，同時無進展生存期(PFS)超過一年之久。

  中山大學孫逸仙紀念醫院宋爾衛院士和劉潔瓊教授團隊發起的一項關于晚期TNBC后線治療的II期臨床研究采用了與FUTURE-C-PLUS研究相似的治療模式(艾立布林聯合卡瑞利珠單抗和阿帕替尼)，也取得了不錯的PFS，并且PFS獲益不依賴于PD-L1的表達。

  盡管這些還是小樣本的II期研究，但也提示我們，對于PD-L1陽性標準界定較低，或PD-L1檢測未知的情況下，尤其是在晚期TNBC后線治療中，患者可能也有機會應用免疫治療，但是需要對于免疫微環境給予更多的重視，尤其是對免疫治療非常敏感的一部分患者。

  免疫與其他新型靶向藥物，如抗體藥物偶聯物(ADC)的聯合，已初步顯示出良好療效。1b/II期研究數據顯示，T-DXD聯合PD-1單抗在HER2低表達乳腺癌的一線治療中，總有效率超過50%。這也是我們需要積極關注的方向，也希望在后續研究中可以進一步擴大樣本量，以評估免疫聯合ADC治療的前景，更好地指導臨床。

  從當前的臨床實踐而言，我們建議TNBC患者根據循證醫學證據以及適應癥的獲批情況應用免疫治療。對于晚期TNBC的一線治療，我們會積極建議患者進行CPS檢測，如果檢測結果CPS≥10，那么推薦帕博利珠單抗聯合化療。隨著TORCHLIGHT研究的出爐，我們也期待免疫治療能夠覆蓋更廣泛的人群。

  對于晚期TNBC的后線治療，我們在積極的探索新型免疫聯合治療的模式，未來或許可以通過未來或許可以通過精準免疫再分型提前識別可能從免疫治療中獲益的TNBC患者，實現精準免疫治療，或以此開發出更有效的免疫治療方案。

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