一種藥對抗所有腫瘤：1期人體臨床試驗 受試者感覺良好

  如果一種藥能對抗所有腫瘤，會被稱作“癌癥藥物的圣杯”。現在，它來了。癌癥研究機構希望之城(City of Hope)宣布：開發出一種在臨床前研究中消滅所有實體腫瘤的靶向化療藥物AOH1996。

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  希望之城是美國的癌癥研究和治療機構之一，也是糖尿病的主要研究中心之一，其研究曾為眾多突破性癌癥藥物以及人類合成胰島素和單克隆抗體奠定了基礎。

  目前AOH1996的研究論文已發表在Cell子刊Cell Chemical Biology。

  1期臨床試驗也已在進行中，目的是確定藥物的耐受劑量并評估初步療效，第一位接受了新療法的患者情況良好。

  根據美國臨床試驗注冊庫顯示，1期臨床試驗預計明年3月底結束。還有不到一年時間，就能看到這種藥物的初步評估結果。后面還需要繼續完成2期、3期臨床實驗才能申請上市。

  選擇性針對癌細胞，不破壞正常細胞.AOH1996的靶點是一種叫增殖細胞核抗原 (PCNA，Proliferating Cell Nuclear Antigen)的蛋白質。

  根據論文介紹，這種蛋白質存在于所有真核細胞中，在DNA合成和DNA修復中發揮關鍵作用。在癌細胞中，PCNA會發生的改變，而AOH1996可以做到選擇性識別癌細胞中的PCNA，阻止癌細胞的分裂和復制。

  在實驗中，AOH1996引發了癌細胞的凋亡(Apoptosis)，并且做到不影響正常細胞。總共測試了70多種癌細胞，得到半數抑制濃度指標GI50的中位數為300nM。也就是說，對于大多數癌細胞，300納摩爾每升的AOH1996就能抑制其生長速度的一半。其中對乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌細胞的效果不錯。

  論文一作Long Gu博士介紹，以前從來沒有人將PCNA作為治療靶點，它被認為是“不可用藥的”(undruggable)，擔心會對正常細胞也造成損傷。我們發現PCNA是導致癌細胞核酸復制錯誤增加的潛在原因之一，并打算深入挖掘，了解這一過程，開發出更多個性化、有針對性的癌癥藥物。

  研究團隊認為，AOH1996既有希望作為獨立的療法，也可以與其他治療方法一起使用，也就是通常說的“雞尾酒療法”。

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