歐盟委員會授予futibatinib治療膽管癌的有條件上市許可

  歐盟委員會已授予LYTGOBI（futibatinib）單藥有條件上市授權，用于治療至少在接受一次全身性治療后進展的局部晚期或轉移性成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）融合或重排膽管癌（CCA）成年患者。

  CCA是一種侵襲性肝膽管癌癥。雖然這種疾病很罕見，在歐洲，約有6000-8000人被診斷為CCA1。但這種疾病的預后不佳，并且在全球范圍內的流行率正在上升，這突出了對新治療方案的需求。Futibatinib是一種FGFR的研究性、口服、強效、選擇性和不可逆酪氨酸激酶抑制劑。它之前被FDA授予優先審查，作為FGFR1-4遺傳畸變的晚期實體瘤患者的治療方法，包括膽管癌，以前接受過化療或其他療法的治療。Futibatinib選擇性且不可逆地與FGFR1-4的ATP結合口袋結合，其抑制FGFR介導的信號轉導途徑，減少腫瘤細胞增殖，并增加FGFR1-4遺傳畸變腫瘤中的腫瘤細胞死亡。FDA于9月30日批準futibatinib用于既往治療、不可切除、局部晚期或轉移性肝內膽管癌攜帶FGFR2基因融合或其他重排的成年患者。

  Futibatinib的批準基于多中心，開放標簽，單臂，2期FOENIX-CCA2試驗（TAS-120-101；NCT02052778），在103例既往接受過治療的、不可切除的、局部晚期的或轉移性肝內膽管癌的患者中，攜帶FGFR2基因融合或其他重排。FGFR2融合或其他重排的存在是通過下一代測序測試確定的。患者每天口服20mgfutibatinib，直至疾病進展或不可接受的毒性。

  試驗結果表明，根據獨立中心評價和RECISTv1.1標準，futibatinib的總緩解率（ORR）為42%（95%CI，32%-52%），所有緩解者均出現部分緩解。使用futibatinib的中位緩解持續時間（DOR）為9.7個月（95%CI，7.6-17.1）。此外，72%的患者經歷了持續至少6個月的DOR，14%的患者的反應持續了至少12個月。中位緩解時間為2.5個月（范圍為0.7-7.4）。

  最近發表在《新英格蘭醫學雜志》上的FOENIX-CCA2關鍵試驗的研究者和高級作者表示，FGFR2融合和重排是CCA中最常見的改變之一。作為一種不可逆結合的FGFR抑制劑，futibatinib以一種獨特的方式靶向FGFR，并為膽管癌治療提供了新的希望。

  歐盟委員會對futibatinib的有條件上市授權是基于上述FOENIX-CCA2試驗的數據。在歐洲，滿足治療嚴重疾病的未滿足醫療需求的藥物可以獲得有條件的上市授權，在等待進一步證據的同時，盡早獲得這些藥物的好處超過了使用這些藥物的任何風險。根據完成有條件上市授權的授權后措施的具體義務，Taiho公司必須在2027年10月之前提供LYTGOBI的額外臨床數據。

  以下是來自歐盟藥品特性摘要的安全信息：

  futibatinib可能引起嚴重的不良反應。常見的嚴重不良反應是腸梗阻和偏頭痛。

  常見的不良反應是高磷血癥、指甲疾病、便秘、脫發、腹瀉、口干、疲勞、惡心、皮膚干燥、AST升高、腹痛、口腔炎、嘔吐、掌跖紅感覺障礙綜合征、關節痛和食欲下降。

  長期高磷血癥可能導致軟組織礦化，包括皮膚鈣化、血管鈣化和心肌鈣化、貧血、甲狀旁腺功能亢進和低鈣血癥，這些都可能導致肌肉痙攣、QT間期延長和心律失常。高磷酸鹽血癥是futibatinib給藥的藥效學效應。治療高磷血癥的建議包括限制飲食中的磷酸鹽，給予降磷治療，以及在需要時調整劑量。

  futibatinib可引起漿液性視網膜脫落，可能表現為視力模糊、飛蚊癥或感光等癥狀。眼科檢查應在開始治療之前進行。

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