司美替尼Koselugoselumetinib藥物介紹

  1型神經纖維瘤病（NF1）是由NF1基因中的一個自發突變或遺傳突變引起，在嬰兒中的發病率大約為三千分之一。NF1患者可能會伴有脊柱扭曲和彎曲、高血壓、癲癇等并發癥，也會增加患有其他癌癥的風險，包括惡性腦和外周神經鞘腫瘤及白血病。該病癥狀在兒童早期開始，嚴重程度變化很大，可使預期壽命減少多達15年。2020年4月10日，美國FDA批準了英國阿斯利康公司開發的MEK1/2抑制劑司美替尼（Selumetinib）上市，適應癥為3歲及以上兒童的1型神經纖維瘤病（NF1）且有癥狀的、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）患者。司美替尼是獲得FDA批準治療1型神經纖維瘤的靶向藥物！

  打破瓶頸司美替尼3年后PFS率為84%

  司美替尼的獲批是基于基于開放標簽、多中心的單臂研究SPRINT試驗（NCT01362803），參與該試驗的NF1兒童患者攜帶無法通過手術治療的叢狀神經纖維瘤（PN）。試驗結果顯示，Selumetinib的治療使患者的總緩解率（ORR）達到66%，所有患者均達到部分緩解，且有82％的患者持續緩解至少12個月。

  該研究新結果于2020年4月9日發表在《NEnglJMed》上。

  該試驗共納入50例臨床診斷為1型神經纖維瘤（NF1），存在不能手術的叢狀神經纖維瘤（PN）且可吞咽完整膠囊的2-18歲兒童患者。接受推薦劑量（每天兩次口服selumetinib25mg/m2，直到疾病進展或出現不可接受的不良反應），主要研究終點NCI評估的總體緩解率（ORR），定義為在3~6個月的后續MRI檢查中經MRI確認腫瘤體積縮小≥20％的患者所占的百分比。

  研究結果顯示，在50名患兒中，共計37名（74%；95%CI，60～85）達到了部分緩解，35名（70%）達到了經證實的部分緩解，28名（56%）達到了持久緩解。本研究未到達中位持續緩解時間和中位無進展生存期。截至治療開始3年后，無進展生存（PFS）率為84%。

  PFS分別為84%和15%

  常見的不良反應（占患者的40%以上）有嘔吐、皮疹、腹痛、腹瀉、惡心、皮膚干燥、疲勞、肌肉骨骼疼痛、發燒、痤瘡、口腔炎、頭痛、甲溝炎和瘙癢。嚴重不良反應方面，Selumetinib可引起心肌病，導致心力衰竭，表現為射血分數的下降及肌酸酐磷酸激酶升高；還可導致眼毒性，表現為視網膜靜脈阻塞、視網膜色素上皮脫離、視力障礙等。

  【商品名】：司美替尼

  【通用名】：Koselugo/selumetinib

  【制藥商】：阿斯利康

  【規格】：10毫克*60粒，25毫克*60粒

  適應癥

  3歲及以上兒童的1型神經纖維瘤病（NF1）且有癥狀的、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）

  用法用量

  服用方法是空腹（餐前2小時或餐后1小時），用水送服，不可掰開膠囊或咀嚼，劑量為25mg/m2每天兩次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

  不良反應

  最常見（≥40%）不良反應為嘔吐（3級以上6%），皮疹（3級以上6%），腹痛，腹瀉（3級以上16%），惡心（3級以上2%），皮膚干燥，疲勞，肌肉骨骼疼痛，發熱（3級以上8%），痤瘡樣皮疹（3級以上4%），口腔炎，頭痛（3級以上2%）和瘙癢。

  常見（≥15%）實驗室檢驗指標異常為肌酸激酶升高（3級以上7%），AST/ALT升高（3級以上2%和4%），血脂升高（3級以上5%），血鉀升高或降低（3級以上4%和2%），堿性磷酸酶升高，脂肪升高，血鈉異常，血紅蛋白降低（3級以上4%），中性粒細胞（3級以上4%）和淋巴細胞降低（3級以上2%）。

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