STRIDE方案展現出持久生存改善，4年存活率達到前所未有的四分之一

  根據ESMO2023年世界胃腸癌大會上英飛凡（度伐利尤單抗，durvalumab）聯合IMJUDO（tremelimumab）治療肝細胞癌（HCC）的HIMALAYA3期試驗新結果，該方案能夠在晚期HCC患者中產生持久的總生存期（OS）改善。

  “來自HIMALAYA研究全球leadingPI、中國香港天下仁心醫療集團主席、國際肝癌專家廖家杰教授表示，“HIMALAYA研究為全球肝癌患者帶來令人鼓舞的消息。應用STRIDE方案作為晚期肝癌患者的一線治療方案，4年OS率達到25.2%，意味著在全球約有四分之一的晚期肝癌患者生存時間達到4年！根據此前公布的中國港臺數據來看，中國整體患者的OS數據可能更高！”

  01、HIMALAYA研究

  HIMALAYA是一項隨機、開放標簽、多中心、全球三期試驗，研究包括單藥治療組、STRIDE組（將tremelimumab300mg+durvalumab1500mg，并每四周一次給予durvalumab），以及索拉非尼組。該試驗共納入了1324名隨機分配的不可切除的晚期肝細胞癌患者，這些患者既未接受全身治療，也不符合局部區域治療的條件（限于肝臟和周圍組織的治療）。該試驗在全球181個國家的16個中心進行，包括北美、歐洲、南美和亞洲。主要終點是聯合用藥組與索拉非尼組的OS，關鍵的次要終點包括度伐利尤單抗與索拉非尼的OS，以及聯合用藥和單獨使用度伐利尤單抗的客觀緩解率和無進展生存期（PFS）。

  02、四年生存超過四分之一亞組分析無差異

  在四年的隨訪中，STRIDE方案與索拉非尼相比，可以將死亡風險降低22%（HR為0.78；95%CI為0.67-0.92；數據成熟度為78%）。據估計，在接受STRIDE方案治療的患者中，有25.2%在四年后存活，而接受索拉非尼治療的患者為15.1%。

  一項臨時探索性分析顯示，STRIDE方案在所有臨床相關的患者亞組以及存活至少三年的患者中，不論潛在的疾病原因（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或非病毒性）或其他基線人口統計學方面，與索拉非尼組是一致的。

  西班牙潘普洛納納瓦拉臨床大學肝臟科主任兼內科教授BrunoSangro博士表示：“從歷史上看，只有7%的晚期肝癌患者存活了五年，這使得HIMALAYA長期生存數據尤為重要。在經過四年隨訪后，接受STRIDE方案治療的四分之一患者仍然存活，這顯示了該新型方案已成為標準治療。

  阿斯利康腫瘤學研發執行副總裁SusanGalbraith表示：“在這種晚期肝癌環境中，度伐利尤單抗和IMJUDO表現出顯著的四年生存益處，支持STRIDE方案在廣泛適用的患者群中的使用。HIMALAYA的新結果是一系列臨床試驗的一部分，旨在為不同階段的肝癌患者提供創新治療。

  03、STRIDE方案

  STRIDE方案是一個獲批的抗PD-L1和抗CTLA-4抗體聯合治療晚期肝癌的聯合療法。CTLA-4和PD-L1受體阻滯劑的主要優點是持久的緩解率和可控的不良反應，但只有一小部分患者對單藥治療有效。CTLA-4和PD-L1阻斷劑聯合使用對激活抗腫瘤免疫應答具有協同作用，可提高患者的緩解率。STRIDE方案中，度伐利尤單抗是一種抗PD-L1人單克隆抗體，通過阻斷PD-L1與PD-1以及CD80的相互作用，抑制腫瘤的免疫逃避策略，激活免疫反應。而tremelimumab是一種抗CTLA-4人單克隆抗體，被用于治療肝癌和肺癌，其作用機制是通過阻斷CTLA-4活性，促進T細胞活化，并啟動免疫反應以促進癌細胞死亡。

  度伐利尤單抗在TOPAZ-1和HIMALAYAIII期試驗的基礎上，已經在美國、歐盟、日本和其他幾個國家獲批，用于與化療（吉西他濱加順鉑）聯合治療局部晚期或轉移性膽道癌（BTC），以及與tremelimumab聯合治療不可切除的肝細胞癌。

  除了在胃腸道癌（GI）的適應癥方面，度伐利尤單抗還是全球唯一獲批用于治療不可切除III期非小細胞肺癌（NSCLC）的免疫療法，并且適用于經放化療后疾病未進展的患者，這一批準基于PACIFICIII期試驗的結果。此外，基于CASPIANIII期試驗的結果，度伐利尤單抗還已經在美國、歐盟、日本、中國和其他許多國家獲批，用于治療廣泛階段的小細胞肺癌（SCLC）。還基于波塞冬III期試驗的結果，度伐利尤單抗已在美國、歐盟和日本獲批用于與tremelimumab和化療的短期聯合治療轉移性NSCLC。在少數國家中，度伐利尤單抗也獲批用于治療晚期膀胱癌患者。

  自2017年初次獲批以來，已有超過20萬名患者接受了度伐利尤單抗的治療。作為廣泛開發計劃的一部分，度伐利尤單抗正在作為單一治療方法進行測試，并與其他抗癌治療組合使用，用于治療SCLC、NSCLC、膀胱癌、多種胃腸道癌癥、卵巢癌、子宮內膜癌和其他實體瘤患者。2023年，阿斯利康宣布了幾項III期試驗的積極結果，包括與度伐利尤單抗聯合治療卵巢癌（DUO-O）和子宮內膜癌（DUO-E），以及可切除的NSCLC（AEGEAN）。

  特別是在胃腸道癌癥方面，阿斯利康正在進行多項注冊試驗，研究度伐利尤單抗在多種肝癌環境中的應用（EMERALD-1、EMERALD-2和EMERALD-3），以及可切除的胃癌和胃食管交界癌（MATTERHORN），以及局部晚期食管癌（KUNLUN）。2023年6月，度伐利尤單抗加入標準護理的新輔助化療，在MATTERHORNIII期試驗中達到了病理完全緩解的關鍵次要終點。

  tremelimumab是一種抗CTLA-4人單克隆抗體，被用于治療肝癌和肺癌。此外tremelimumab還與度伐利尤單抗聯合用于治療其他多種腫瘤類型，包括局部區域的肝細胞癌（EMERALD-3），小細胞肺癌（ADRIATIC）和膀胱癌（VOLGA和NILE）。

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