首款靶向BCMA的CAR-T療法獲FDA批準上市

  作者：拾貝

  3月26日，百時美施貴寶和bluebird聯合宣布，FDA已批準Abecma(idecabtagenevicleucel; ide-cel) 作為首個靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的定向嵌合抗原受體(CAR) T細胞免疫療法，用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤成人患者，這些患者既往經過四線及以上包括免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體的治療。

  多發性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病，在很多國家是血液系統第2位常見惡性腫瘤，多發于老年。盡管近些年在治療上取得了進步，但MM仍然是一種以緩解和復發為特征的不治之癥。大多數患者在初始治療后復發，治療產生應答的程度、持續時間以及生存結果隨著每次連續治療而降低。暴露于免疫調節劑，蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體三種主要藥物類別的復發性或難治性MM患者臨床預后較差，應答率僅為20%-30%，反應時間僅有2-4個月，生存率非常低。

  BCMA是一種極其重要的B細胞生物標志物，廣泛存在于MM細胞表面，近年來已成為MM和其他血液系統惡性腫瘤的一個非常熱門的免疫治療靶點。作為一種抗BCMA的CAR - T細胞療法，Abecma能夠識別并結合多發性骨髓瘤癌細胞上的BCMA蛋白，導致表達BCMA蛋白癌細胞死亡。

  FDA此次批準是基于一項代號為KarMMa的關鍵II期臨床研究數據。該研究招募了127例復發/難治性多發性骨髓瘤患者，這些患者先前至少接受過包括免疫調節劑，蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體在內的三線治療。其中100患者的療效可評估，這些療效可評估患者中，有88%接受過四線及以上治療，85%的患者對三種療法產生耐藥性。

  研究結果顯示，100例療效可評估患者的總緩解率(ORR)為72% (95% CI: 62-81)，有28%患者達到嚴格的完全緩解(sCR，95% CI：19%-38%)。所有產生應答患者的中位緩解時間為30天，中位緩解持續時間為11個月(95% CI：10.3–11.4)，達到sCR患者的中位緩解持續時間為19個月。在28例達到sCR的患者中，有65%(95% CI：42%-81%)患者的緩解持續至少12個月。

  注：原文有刪減