【安維汀藥品名稱】
通用名稱：貝伐珠單抗注射液
商品名稱：安維汀
曾用名：阿瓦斯汀
化學上分子結構名：貝伐珠單抗
【安維汀性狀】
劑型：注射液
劑量：100mg/4ml 400mg/16ml
【安維汀臨床藥理學 作用機制】
安維汀是一種重組的人類單克隆IgG1抗體，通過抑制人類血管內皮生長因子的生物學活性而起作用。
也就是說貝伐珠單抗可結合VEGF并防止其與內皮細胞表面的受體(Flt-1和KDR)結合。在體外血管生成模型上，VEGF與其相應的受體結合可導致內皮細胞增殖和新生血管形成。在接種了結腸癌的裸(無胸腺)鼠模型上，使用貝伐珠單抗可減少微血管生成并抑制轉移病灶進展。
【安維汀藥代動力學】
貝伐珠單抗的藥代動力學曲線，只檢測其血清總濃度(即不區分游離的貝伐珠單抗和結合到VEGF配體上的貝伐珠單抗)。基于一定人群的藥代動力學分析：491名患者接受1~20mg/Kg貝伐珠單抗，每周1次，每2周1次，或每3周1次，估計貝伐珠單抗的半衰期大約為20天(范圍在11~50天)。達到穩態的時間預計為100天。采用劑量為10 mg/kg，每2周1次的貝伐珠單抗治療時，其血清蓄積率為2.8。貝伐珠單抗的血清清除與患者的體重、性別和腫瘤負荷的不同而有所不同。
通過體重較正后，男性較女性有較高的清除率(0.262 升/天 對. 0.207升/天)和較大的清除體積(3.25 升對2.66 升)。腫瘤負荷大的(大于或等于腫瘤體表面積中位值)患者較腫瘤負荷小的(小于腫瘤體表面積中位值)患者有較高的清除率(0.249升/天 對0.199升/天)。在一項813名患者參加的臨床隨機實驗研究中，沒有證據證明，在應用貝伐珠單抗時，相對于女性和腫瘤負荷小的患者，男性或腫瘤負荷大的患者的療效差。臨床療效與貝伐珠單抗暴露量之間的關系目前還沒有定論。
【安維汀特殊人群】
人口統計分析數據提示：無需因為患者的年齡或性別做劑量調整。
腎功能受損患者：目前還沒有貝伐珠單抗在腎損害患者中的藥代動力學研究。
肝功不全患者：目前還沒有貝伐珠單抗在肝功不全患者中的藥代動力學研究。
【安維汀臨床研究】
有兩個隨機的臨床研究用于評價貝伐珠單抗聯合以5-Fu為基礎的化療在治療轉移性結直腸癌的療效和安全性。貝伐珠單抗聯合IFL方案靜脈推注。 研究1是一個雙盲、隨機的臨床研究，用于評價貝伐珠單抗做為轉移性結直腸癌的一線治療。病人隨機分配到三個組：第1組為IFL靜推+安慰劑(伊利替康125 mg/m2靜推，5-氟脲嘧啶 500 mg/m2靜推，四氫葉酸鈣20 mg/m2靜推，每周1次，連用4周，6周為1周期)；第2組為IFL靜推+貝伐珠單抗(5 mg/kg每2周1次)；第3組為5-FU/LV+貝伐珠單抗(5 mg/kg每2周1次)。
預先決定，當IFL靜推+貝伐珠單抗方案的毒性被評價為可以接受時，第3組的入組即中止。813名患者被隨機分配到第1組和第2組，中位年齡是60歲，40%為女性，79%是高加索人，57%的患者ECOG評分為0分，21%原發于直腸，28%接受過輔助化療，56%患者的主要病變部位位于腹外，38%患者的主要病變部位在肝臟。各研究組之間患者的各項特性基本是相似的。
兩個主要實驗組還根據其年齡、性別、人種、ECOG評分、原發腫瘤的部位，是否接受過輔助治療，轉移的部位以及腫瘤負荷的大小分成不同的亞組，評價其接受貝伐珠單抗治療的臨床受益率。
在第3組的110名患者，中位生存期是18.3月，中位無進展生存期是8.8月，總有效率是39%，中位緩解時間是8.5月。
貝伐珠單抗與5-FU/LV聯合研究2研究1是一個隨機的臨床研究，評價貝伐珠單抗與5-FU/LV聯合作為轉移性結直腸癌的一線治療方案。患者被隨機分配到3個組，第1組為接受單純5-FU/LV方案治療(5-氟脲嘧啶 500 mg/m2, 四氫葉酸鈣 500 mg/m2 每周1次，連用6周，8周為一周期1)；第2組為5-FU/LV化療＋貝伐珠單抗5 mg/kg 每2周1次；)第3組為5-FU/LV化療＋貝伐珠單抗10mg/kg 每2周1次；患者接受治療直到病情進展。首要的研究終點是有效率和無進展生存期
接受5-FU/LV＋貝伐珠單抗5 mg/kg治療組在無進展生存期方面顯著好于未接受貝伐珠單抗治療組。然而，在總生存期和總有效率方面，兩組之間無顯著性差異。而接受5-FU/LV＋貝伐珠單抗10 mg/kg治療組在療效方面與未接受貝伐珠單抗治療組沒顯著性差異。
【安維汀貝伐珠單抗單藥治療】
目前，還沒有貝伐珠單抗單藥治療結直腸癌的療效結果。然而，有一項正在進行的隨機研究，在接受以5－氟脲嘧啶＋伊利替康為基礎的化療仍進展的轉移性結直腸癌患者，給予單藥貝伐珠單抗治療，但此研究因單藥貝伐珠單抗治療的療效和生存期方面比接受以5－氟脲嘧啶＋四氫葉酸鈣＋奧沙利鉑的FOLFOX方案差而被中止。
【安維汀警告】
胃腸穿孔/傷口愈合并發癥(見 "劑量和用法：劑量調整")
胃腸穿孔/傷口愈合并發癥，伴發腹腔內膿腫，與對照相比，接受貝伐珠單抗治療的患者有較高的發生率。在臨床前期的動物模型上，貝伐珠單抗會影響傷口的愈合。
【安維汀生產廠家】
瑞士羅氏制藥公司
